آلدسلوکین Aldesleukin

مکانیسم اثر

آلدسلوکین به گیرنده اینترلوکین 2 متصل می شود که موجب هترودایمریزیشن دومین سیتوپلاسمی زنجیره گاما و بتا گیرنده اینترلوکین 2 و فعالسازی تیروزین کیناز Jak3 و فسفریلاسیون بخش تیروزینی زنجیره بتا گیرنده اینترلوکین 2 می شود.

این فرایندها موجب ایجاد کمپلکس گیرنده فعال می شود که موجب فراخوانی مولکول های سیگنال دهنده سیتوپلاسمی که سوبسترا آنزیم های تنظیمی (مخصوصا تیروزین کینازها) مرتبط با گیرنده هستند می شود.این فرآیندها موجب تحریک رشد و تمایز سلول های T  می شود.

فارماکودینامیک

آلدسلوکین موجب القای تشدید میتوژنزیس و تحریک رشد طولانی مدت رده های سولی وابسته به اینترلوکین 2 انسانی، تشدید سایتوتوکسیتی لنفوسیت، القای سلول کشنده (فعال شونده با لنفوکین(LAK) و طبیعی(NK)) و القای تولید اینترفرون گاما می شود.اینترلوکین 2 به طور طبیعی توسط بدن تولید می شود و  از سلول های T ترشح می شود و رشد و تمایز پاسخ سلول T را تحریک می کند.

میتواند در ایمونوتراپی برای درمان سرطان استفاده شود.موجب تشدید توانایی سیستم ایمنی برای کشتن سلول های توموری و ایجاد اختلال خون رسانی به تومور می شود.

فارماکوکینتیک

• متابولیسم: کلیه
• حجم توزیع:4-7 لیتر
• نیمه عمر:85 دقیقه
• کلیرانس:268 میلی لیتر در دقیقه
• دفع:ادراری

موارد مصرف آلدسلوکین

درمان کارسینوما سلول کلیوی متاستاتیک بزرگسالان

مقدار مصرف آلدسلوکین

بزرگسالان

کارسینوما سلول کلیوی متاستاتیک و ملانوما متاستاتیک

600000 واحد بین المللی به ازای هر کیلوگرم وزن بدن(0.037 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن) وریدی هر 8 ساعت در مدت 15 دقیقه انفوزیون شود، حداکثر 14 دوز سپس

9 روز استراحت و سپس 14دوز دیگر

درمان مجدد: بعد از 4 هفته ارزیابی کنید.در صورت عدم کوچک شدن تومور و عدم وجود منع مصرف توصیه می شود.

کودکان

ایمنی و کارایی داروی آلدسلوکین تعیین نشده است.

موارد منع مصرف

پیوند , تشنج , ایسکمی , خونریزی گوارشی , کما , انفارکتوس میوکارد , آریتمی قلبی , تاکیکاردی بطنی , سایکوز , حساسیت شدید , تست استرس تالیم , تست عملکرد ریوی غیرعادی , پیوند عضو , تاکیکاردی بطنی پایدار(5 ضربان) , آریتمی قلبی کنترل نشده یا بدون پاسخ به درمان , درد قفسه سینه با تغییرات نوار قلب , پایدار با آنژین , تشنج غیر قابل کنترل یا مکرر , ایسکمی یا سوراخ شدگی رودهدرمان مجدد برای افرادی که تجربه عوارض سندرم نشت عروقی ناشی از دارو داشته اند – تامپوناد قلبی انتوباسیون برای بیش از 72 ساعت ، نارسایی کلیه نیازمند دیالیز بیش از 72 ساعت – کما یا سایکوز توکسیک برای بیش از 48 ساعت – خونریزی گوارشی نیازمند جراحی

عوارض جانبی آلدسلوکین

اضطراب , اسهال , ادم , سرفه , تهوع , گیجی , سرگیجه , ضعف , ادم محیطی , تب1 , بی اشتهایی , درد , افزایش کراتینین , خارش , افزایش وزن , خواب آلودگی , تنگی نفس , استفراغ , درد شکمی , آنمی , لکوپنی , ترومبوسایتوپنی , افزایش آنزیم های کبدی در خون , اختلالات تنفسی , راش , افت فشارخون , آریتمی , لرز , رینیت , اتساع عروق , درماتیت , تاکی کاردی فوق بطنی , تاکی کاردی , الیگوری , هایپوکلسمی , استوماتیت , بدحالی , بیلی روبینمیا , اختلالات تنفسی/ریه , درماتیت اگزفولیاتیو , اسیدوز

تداخلات دارویی

آیوپامیدول , تریامسینولون ان ان , دروسپیرنون , مگلومین دیاترزوات+سدیم دیاترزوات , دوکسازوسین , آیوهگزول (امنی پک) , اسپری بودزوناید , بکلومتازون , دفریپرون , دگزامتازون , فلودروکورتیزون , متیل پردنیزولون , پردنیزون , مومتازون , هیدروکورتیزون , باسیتراسین , پالیفرمین , پردنیزولون , کورتیزون , ترپروستینیل , بودزوناید استنشاقی , لیپیودول , دیاتریزوآت مگلومین و دیاتریزوآت سدیم (گاستروگرافین) , واکسن مننگوکوک کنژوگه , لاسمیدیتان , سیکلوپنتیازید , آلکلومتازون , آمسینونید

هشدارها

میتواند موجب تشدید بیماری های خودایمنی شود

افت فشارخون محدود به دوز

هشدار شدید

داروی آلدسلوکین باید توسط متخصص شیمی درمانی در بیمارستان مجهز به ICU تجویز شود.

دوز بالای دارو با سندرم نشت عروقی مرتبط است و موجب افت فشارخون و کاهش پرفیوژن اندام ها می شود که میتواند شدید و کشنده باشد.

در بیماران با سابقه بیماری قلبی یا ریوی با احتیاط شدید استفاده شود.

اختلال عملکرد نوتروفیل رخ می دهد.بیماران در معرض خطر سپسیس، اندوکاردیت باکتریایی و عفونت گرم مثبت  گردش خون هستند.

در صورت بروز خواب آلودگی یا رخوت متوسط تا شدید درمان را قطع کنید.ادامه درمان می تواند موجب ایجاد کما شود.

نکات قابل توصیه

اگر دیابت دارید قند خون خود را مرتبا بررسی کنید.در صورت بروز علایم افزایش قندخون نظیر سرگیجه، احساس خواب آلودگی، تشنگی زیاد، گرسنگی زیاد، افزایش ادرار، گرگرفتگی، تنفس سریع، تنفس با بوی میوه به پزشک خود اطلاع دهید.

احتمال ابتلا به عفونت در شما افزایش میابد.دستهای خود را مرتبا بشویید و از افراد مبتلا به عفونت، سرماخوردگی و آنفولانزا دوری کنید.

احتمال خونریزی در شما افزایش میابد.مراقب باشید و از آسیب دوری کنید.از مسواک نرم و لوازم اصلاح برقی استفاده کنید.اگر آزمایش با ماده حاجب دارید یا در 48 ساعت قبل داشته اید به پزشک خود اطلاع دهید.

قبل از دریافت واکسن با پزشک خود مشورت کنید. داروی آلدسلوکین میتواند موجب افزایش ابتلا به عفونت یا عدم کارایی واکسن شود.

در صورت ابتلا به بیماری کرون به پزشک خود اطلاع دهید.این دارو می تواند موجب تشدید آن شود.

واکنش پوستی پمفیگوئید بولوس با این نوع داروها رخ داده است.اغلب افراد نیاز به مراجعه به بیمارستان داشته اند.در صورت ایجاد تاول یا پوسته پوسته شدن پوست به پزشک مراجعه کنید.

واکنش های پوستی خطرناک (استیون جانسون یا نکروز اپیدرمال توکسیک) ممکن است رخ دهد که میتواند موجب مرگ شود.

در صورت بروز علایمی نظیر پوست قرمز، متورم، تاول دار یا کنده شونده(با یا بدون تب)، چشم قرمز یا ملتهب، درد در دهان، گلو، بینی یا چشم به اورژانس مراجعه کنید.

در صورت بروز علایم مشکلات کبدی نظیر ادرار تیره، احساس خستگی، عدم گرسنگی، سوهاضمه، درد معده، مدفوع روشن، استفراغ، زردی چشم یا پوست به پزشک مراجعه کنید.

در صورت بارداری یا شیردهی به پزشک خود اطلاع دهید.

مصرف در بارداری

C ( داروهای گروه C فقط باید با تجویز پزشک مورد مصرف قرار بگیرد. خطرات ناشی از مصرف این گروه از داروها هنوز رد نشده است و یا اینکه مطالعات انسانی انجام نشده است و پزشک زمانی که احساس کند فواید مصرف این گروه از داروها از مضرات احتمالی آن بسیار بیشتر است و مصرف آن برای بیمار ضروری است تجویز انجام می‌دهد. )

دارو های مشابه

اپرلوکین